药物临床试验质量管理规范 药物临床试验质量管理规范 （GCP ） （GCP ） 培训班学习汇报 培训班学习汇报 主讲：郑卫红 主讲：郑卫红 主要内容： 主要内容： 1、药品临床研究的监管规范 1、药品临床研究的监管规范 2、药品临床试验的分期 2、药品临床试验的分期 3 、 GCP的核心和基本原则 3 、 GCP的核心和基本原则 4、与临床试验相关的部门及其职责 4、与临床试验相关的部门及其职责 5、临床试验中存在的主要问题 5、临床试验中存在的主要问题 6、临床试验流程图 6、临床试验流程图 药品临床研究的监管规范 药品临床研究的监管规范 《中华人民共和国药品管理法》 《中华人民共和国药品管理法》 《药品临床试验质量管理规范》 （GCP ） 《药品临床试验质量管理规范》 （GCP ） 《药品非临床研究质量管理规范》 （GLP ） 《药品非临床研究质量管理规范》 （GLP ） 《药品研究实验记录暂行规定》 《药品研究实验记录暂行规定》 《药品研究和申报注册违规处理办法》 《药品研究和申报注册违规处理办法》 《药品研究机构登记备案管理办法》 （现备案2000家） 《药品研究机构登记备案管理办法》 （现备案2000家） 《药品临床研究若干规定》 《药品临床研究若干规定》 《药物临床试验机构资格认定办法》 （待发布） 《药物临床试验机构资格认定办法》 （待发布） 《药品安全性评价机构资格认定办法》 （待发布） 《药品安全性评价机构资格认定办法》 （待发布） 药品临床试验的分期：分四期 （I、II、III、IV 药品临床试验的分期：分四期 （I、II、III、IV 期） 期） I期临床试验 （n=20-30例，健康志愿者或病人） I期临床试验 （n=20-30例，健康志愿者或病人） 初步的临床药理学及安全性评价试验。 初步的临床药理学及安全性评价试验。 在上进行新药研究的起始期，为制定给药 在上进行新药研究的起始期，为制定给药 方案提供依据。 方案提供依据。 1、耐受性 Tolerance 1、耐受性 Tolerance 2、药代动力学 Pharmacokinetics 2、药代动力学 Pharmacokinetics 3 、生物利用度和生物等效性 3 、生物利用度和生物等效性 Bioavailibility/Bioequivalence Bioavailibility/Bioequivalence II期临床试验 （n100对，患者） II期临床试验 （n100对，患者） 多中心随机盲法对照临床试验，对新药有 多中心随机盲法对照临床试验，对新药有 效性、安全性作出初步评价，推荐临床给药 效性、安全性作出初步评价，推荐临床给药 剂量。 剂量。 III期临床试验 （试验组 300例，患者） III期临床试验 （试验组 300例，患者） 扩大的多中心临床试验。应遵循随机对 扩大的多中心临床试验。应遵循随机对 照双盲原则，进一步评价有效性、安全性。 照双盲原则，进一步评价有效性、安全性。 IV期临床试验 （n 2000例，患者） IV期临床试验 （n 2000例，患者） 新药上市后监测。在广泛使用条件下考 新药上市后监测。在广泛使用条件下考 察疗效和不良反应（注意罕见不良反应）。 察疗效和不良反应（注意罕见不良反应）。 GCP的核心： GCP的核心： 1、充分保护受试者的权益和保障其安全。 1、充分保护受试者的权益和保障其安全。 （伦理性） （伦理性） 2、试验资料完整、准确、公正、结果科学 2、试验资料完整、准确、公正、结果科学 可靠。 （科学性） 可靠。 （科学性） GCP的基本原则： GCP的基本原则： 1、临床试验必须遵循伦理原则，符合 1、临床试验必须遵循伦理原则，符合 《赫尔辛基宣言》、GCP及遵守药品管理 《赫尔辛基宣言》、GCP及遵守药品管理 的法规法则。 的法规法则。 2、在试验前，必须周密考虑该试验治疗 2、在试验前，必须周密考虑该试验治疗 效果和可能产生的危害，预期的受益应超 效果和可能产生的危害，预期的受益应超 过可能出现的危害。选择临床试验方法必 过可能出现的危害。选择临床试验方法必 须符合科学和伦理要求。 须符合科学和伦理要求。 GCP的基本原则： GCP的基本原则： 3 、受试者的权益、安全应受到最大程 3 、受试者的权益、安全应受到最大程 度的保护。保护受试者的隐私权。 度的保护。保护受试者的隐私权。 4、进行药品临床试验必须有充分的临 4、进行药品临床试验必须有充分的临 床前和临床资料作为科学依据。 床前和临床资料作为科学依据。 GCP的基本原则： GCP的基本原则： 5、临床试验必须具有科学性，试验方案 5、临床试验必须具有科学性，试验方案 应具有详细的规定和描写。 应具有详细的规定和描写。 6、临床试验必须遵循方案实施，该方案 6、临床试验必须遵循方案实施，该方案 必须经伦理委员会批准。受试者应在参 必须经伦理委员会批准。受试者应在参 加临床试验前签署知情同意书。应给受 加临床试验前签署知情同意书。应给受 试者提供医疗关爱。（权衡利弊） 试者提供医疗关爱。（权衡利弊） GCP的基本原则： GCP的基本原则： 7、研究者都应具备承担该项临床试验 7、研究者都应具备承担该项临床试验 的专业特长、资格和能力。 的专业特长、资格和能力。 8、所有临床试验文件应完整记录、处 8、所有临床试验文件应完整记录、处 理及保存。 理及保存。 归纳起来 保护受试者 归纳起来 保护受试者 保证科学性 保证科学性 与临床试验相关的部门有： 与临床试验相关的部门有： 申办者 申办者 研究者 研究者 伦理委员会 伦理委员会 SFDA/SDA SFDA/SDA 受试者 受试者 研究者的职责 研究者的职责 1、主要研究者的资格： 1、主要研究者的资格： 1）合法的行医资格 1）合法的行医资格 2 ）具有试验方案中要求的专业知识经验或得到有 2 ）具有试验方案中要求的专业知识经验或得到有 经验的研究者指导。 经验的研究者指导。 3 ）熟悉临床试验的有关资料与文献 3 ）熟悉临床试验的有关资料与文献 4 ）所在医院具有充足的人力和设备（有好的团 4 ）所在医院具有充足的人力和设备（有好的团 队） 队） 5 ）熟悉GCP、遵守国家有关法律、法规和道德规 5 ）熟悉GCP、遵守国家有关法律、法规和道德规 范。 范。 研究者的职责 研究者的职责 2、与申办者共同签署临床试验方案，并严 2、与申办者共同签署临床试验方案，并严 格按方案和本规定执行。 格按方案和本规定执行。 3 、研究者应获得伦理委员会的书面批准。 3 、研究者应获得伦理委员会的书面批准。 4、有良好医疗设备、实验室设备、人员配 4、有良好医疗设备、实验室设备、人员配 备的医疗机构。 备的医疗机构。 5、获得临床研究批准，保证在规定时间内 5、获得临床研究批准，保证在规定时间内 完成临床实验。 完成临床实验。 研究者的职责 研究者的职责 6、确保有足够数量并符合方案入选标准的受 6、确保有足够数量并符合方案入选标准的受 试者进入临床试验。（确定纳入、排除标准。尤 试者进入临床试验。（确定纳入、排除标准。尤 其是排除标准不能漏） 其是排除标准不能漏） 7、如方案不符合客观规律则进行修订，但修 7、如方案不符合客观规律则进行修订，但修 订后的方案必须经伦理委员会批准后方能执 订后的方案必须经伦理委员会批准后方能执 行。 行。 8、了解并熟悉试验用药的性质、作用、疗效 8、了解并熟悉试验用药的性质、作用、疗效 和安全性。 和安全性。 9、确保试验协作者熟知试验相关信息。 9、确保试验协作者熟知试验相关信息。 研究者的职责 研究者的职责 10、应向受试者说明有关临床试验的详细情 10、应向受试者说明有关临床试验的详细情 况，并获得知情同意书。 况，并获得知情同意书。 11、负责作出与临床试验相关的医疗决定， 11、负责作出与临床试验相关的医疗决定， 保证受试者出现的不良事件得到适当的治 保证受试者出现的不良事件得到适当的治 疗。 疗。 12、保证受试者安全，及时报告严重不良事 12、保证受试者安全，及时报告严重不良事 件，并采取适当的治疗措施。 件，并采取适当的治疗措施。 （区别不良事件和药品不良反应） （区别不良事件和药品不良反应） 研究者的职责 研究者的职责 13、在试验文件上签名，以确保将数据准 13、在试验文件上签名，以确保将数据准 确、完整、及时、合法地记录在病例报告 确、完整、及时、合法地记录在病例报告 表（CRF ）中。 表（CRF ）中。 14、CRF的任何信息均有原始资料支持。 14、CRF的任何信息均有原始资料支持。 15、任何改动，均有日期、签名和解释。 15、任何改动，均有日期、签名和解释。 16、相关文件避免损毁，需保存上市后5 16、相关文件避免损毁，需保存上市后5 年。 年。 研究者的职责 研究者的职责 17、接受申办者派遣的监查员和稽查员的 17、接受申办者派遣的监查员和稽查员的 监查及药品监督部门的稽查和视察。 监查及药品监督部门的稽查和视察。 18、与申办者商定有关临床试验的费用， 18、与申办者商定有关临床试验的费用， 并在合同中写明。 并在合同中写明。 19、试验完成后，必须写出总结报告，签 19、试验完成后，必须写出总结报告，签 名并注明日期送申办者。 名并注明日期送申办者。 研究者的职责 研究者的职责 20、提前终止或暂停一项临床试验必须 20、提前终止或暂停一项临床试验必须 通知受试者、申办者、伦理委员会和国 通知受试者、申办者、伦理委员会和国 家药品监督管理局，并阐明理由。 家药品监督管理局，并阐明理由。 文件记录非常重要， 文件记录非常重要， 没有记录=没有做 没有记录=没有做 但耗时耗力，因此，记录需要人力和团 但耗时耗力，因此，记录需要人力和团 队 队 申办者的职责 申办者的职责 定义：发起一项临床试验，并 定义：发起一项临床试验，并 对该试验的启动、管理、财务 对该试验的启动、管理、财务 和监查负责的公司、机构和组 和监查负责的公司、机构和组 织。 织。 申办者的职责 申办者的职责 1、负责发起、申请、组织、监查和稽查 1、负责发起、申请、组织、监查和稽查 一项临床试验，并提供试验经费。 一项临床试验，并提供试验经费。 2、选择临床试验的机构和研究者，认可 2、选择临床试验的机构和研究者，认可 其资格及条件以保证试验的完成。 其资格及条件以保证试验的完成。 3 、提供研究者手册，内容包括试验药物 3 、提供研究者手册，内容包括试验药物 的化学、药学、毒理学、药理学、临床资 的化学、药学、毒理学、药理学、临床资 料和数据（以前的和进行的）。 料和数据（以前的和进行的）。 申办者的职责 申办者的职责 4、获得SDA临床试验和伦理委员会批文后 4、获得SDA临床试验和伦理委员会批文后 开始试验。 开始试验。 5、与研究者共同设计方案，签署双方同意 5、与研究者共同设计方案，签署双方同意 的试验方案及合同。 的试验方案及合同。 6、提供试验用药。 6、提供试验用药。 7、指派监查员，监督试验的进行。 7、指派监查员，监督试验的进行。 8、建立临床试验的质量控制和质量保证体 8、建立临床试验的质量控制和质量保证体 系。 系。 申办者的职责 申办者的职责 9、与研究者共同迅速研究所发生 9、与研究者共同迅速研究所发生 的严重不良事件，采取必要的措施 的严重不良事件，采取必要的措施 保证受试者的安全和权益，并及时 保证受试者的安全和权益，并及时 向药品监督部门和卫生行政部门报 向药品监督部门和卫生行政部门报 告，同时向涉及同一药品的临床试 告，同时向涉及同一药品的临床试 验的研究者通报不良事件。 验的研究者通报不良事件。 申办者的职责 申办者的职责 10、对临床试验中发生与试验相关的损害 10、对临床试验中发生与试验相关的损害 或死亡的受试者提供保险，承担治疗的经 或死亡的受试者提供保险，承担治疗的经 济补。
