生物制药技能 第一章 序言 第二章 基因工程制药 第三章 细胞工程制药 第四章 酶工程制药 第五章 动植物细胞培养技能制药 第六章 生物药物的提取纯化技能 A 1 第一章 序言 第一节 生物制药的概念和内容 生物制药是指使用生物体或生物进程 出产药物的技能。 分类： 发酵工程制药 基因工程制药 细胞工程制药 酶工程制药 A 2 第二节 生物药物的性质与分类 一 生物药物的性质 二 长处：毒性低、副效果小、效果牢靠。特 异性 三 特别要说到的是使用重组DNA 技能 出产 的药品，即新生物技能药品，或简 称生物新药。 四 劣点： 1 成分杂乱 五 2 不稳定、易变性、易失活 六 3 易为微生物污染、损坏 七 4 出产条件的改变对产品质量影响较 大 A 3 二 生物新药的质量保证 关键：产品的辨别、纯度、活性、安全性、稳 定性和按捺性。 判定办法 电泳办法、免疫学剖析办法、受体结合实验、 各种高效液相色谱剖析法、肽图剖析法、 Edman N-结尾序列剖析法、圆二色谱法、核磁 共振法 安全性点评 无病毒、无菌、无热源、无致敏源 致骤变、致癌和致畸 A 4 三 生物药物的分类 1 氨基酸类 2 有机酸、醇酮类 3 维生素 4 酶及辅酶类 （1）酶类药物 ：助消化酶类；消炎酶类； 心血管疾病医治酶； 抗肿瘤酶； 其他酶类：超氧化物歧化酶 （SOD） PEG-腺苷脱氨酶 RNA酶 （2）辅酶类药物：ATP NAD CoA FAD 5 脂类 （1）磷脂类 A 5 （2）多价不饱和脂肪酸（PUFA）和前列腺素 （3）胆酸类 （4）固醇类 （5）卟啉类 6 多肽和蛋白质类 人体内的生物活性因子，如激素、免疫球蛋白和细 胞生长因子。 红细胞生成素（EPO） 白细胞介素-2（IL-2） 粒细胞集落刺激因子（G-CSF） 粒/巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF） 肿瘤坏死因子（TNF） 表皮生长因子（EGF）（用于创伤愈合） A 6 7 核酸类及其衍生物 （1）核酸类 （2）多聚核苷酸 （3）核苷、核苷酸及其衍生物 8 多糖 升白：添加白细胞 （1）抗生素 （2）酶按捺剂 （3）免疫调节物质 （4）其他生物活性物质 A 7 第三节 新式生物药物研发的理论和办法 新的化学实体（New chemical entity，简称NCE） 依据NCE来历将生物药物大致分为两类： 一类是使用重组DNA技能 二类是使用微生物、动植物或酶出产的非上述药品，经过 筛远可获得这类新药的NCE的先导物。 新药研讨和开发的首要进程： 1 确认研讨方案 2 预备化合物 3 药理挑选 4 化学实验 5 临床前I期 6 临床前II期 7 I期临床 8 II期临床 9 III期临床 10注册请求上市 11售后监测 A 8 供给6000-8000个化合物 9-13年 耗资约2.3亿美元 先导化合物的寻觅 A 9 1 挑选模型的确认 挑选模型的中心是药物效果靶 大规模挑选（High-throughput screening，简称HTS） （1）用动物细胞和安排树立的挑选模型 LC50 （2）酶按捺剂的挑选 （3）受体拮抗剂的挑选 基因仿制、转录因子为目标的医治 （1）转录因子的多样性 （2）转录因子具有特异性 （3）基因特异性转录因子与人类疾病有关 A 10 开端考虑以凋亡为靶医治 2 先导化合物来历 一是从化学库或天然产品中挑选 二是与受体结合的结构规划（合理新药规划） 合理药物规划（Rational drug design）则是根据 受体三维立体结构的知道，经过计算机辅佐分 子规划全程组成新分子。 如今从生物中挑选新药要点放在微生物 人们也开端重视植物、动物 人类和动物方面，则重视本身免疫系统 新药的研讨与开发是一个将化学结构研讨与生物活 性研讨连接起来的创造性进程。 A 11 第四节 生物药物的开展前史和概略 一 生物制药的开展前史 二 李时珍《本草纲目》 三 医师琴纳（Jenner ）创造晰用牛痘疫苗医治天花 四 1860年，巴斯德发现细菌，创始了第一次药学革新 五 1928年英国弗莱明创造青霉素至1941年在美国开发成 功。 六 从生物体内别离纯化酶制剂的技能日趋老练，酶类药 物得 七 到广泛使用。 八 70年代Zenk 使用植物细胞培养出产植物药物 九 50年代提出的DNA 双螺A旋理论及70年代开展的重组 12 DNA 技能、单克隆抗体技能使生物制药进入一簇新的年代 1982年，第一个基因工程药物人胰岛素上市 另一严重知道便是知道到生物多样性对生物制药的决定性 在基因工程和细胞工程技能方面的研讨水平与国外水 平比较距离已不大，国内已树立了40多个临床药理试 验基地。 二 生物制药的开展概略 1 基因工程 所依托的基础理论为Watson-Crick的DNA 模板学说、 Monod和Jacob的操纵子学说。 A 13 （1）基因工程药物种类的开发 （2）使用基因工程技能树立新药的挑选模型 （3）使用基因工程技能改善菌种 （4）基因工程技能在改善药物出产工艺中的使用 （5）使用转基因动、植物出产蛋白质类药物 （6）基因工程抗体在医药工业中的使用 抗体工程 2 细胞工程 3 奠定了细胞培养和细胞融合技能的理论基础 4 （1）单克隆抗体技能 生物导弹 A 14 （2）经过植物细胞培养出产次生代谢产品 （3）动物细胞培养 三 微生物工程 微生物工程也称发酵工程 所选用的新技能首要使用于3个方面： 工艺改善、新药研发和菌种改造。 微生物药物： 即在微生物生命活动进程中发生的具有生理活性 （或称药理活性）的次级代谢产品及其衍生物。 有酶按捺剂、免疫调节剂、受体拮抗剂、抗氧化剂。 A 15 四 酶工程 酶工程是酶学与化工技能二者结合的产品 第五节 生物
