杏彩平台客户端:Vertex 49亿美元收购Alpine获得即将进

2024-05-19 11:02:19来源:杏彩体育官网app 作者:杏彩体育平台登录

新闻摘要:  自免药物povetacicept (ALPN-303),有望在2024年下半年进入III期临床开发阶段;该药物是一款BAFF(B细胞活化因子)和APRIL(增殖诱导配体)细胞因子双重拮抗剂,在II

  自免药物povetacicept (ALPN-303),有望在2024年下半年进入III期临床开发阶段;该药物是一款BAFF(B细胞活化因子)和APRIL(增殖诱导配体)细胞因子双重拮抗剂,在II期针对IgA肾病(IgAN)试验中,

  Povetacicept是一款高效BAFF/APRIL双重拮抗剂,BAFF可分别与B细胞活化因子受体(BAFF-R)、B细胞成熟抗原(BCMA)和穿膜蛋白活化物(TACI)3个受体结合,而APRIL则与受体BCMA、TACI结合发挥作用,两者在多种自身免疫性疾病的发病机制中发挥关键作用,包括自身免疫性大疱病、肾小球肾炎、自身免疫性血细胞减少症、结缔组织病、自身免疫性神经系统疾病等。

  Povetacicept与atacicept、泰它西普为同类药物;相比之下,对APRIL、BAFF的亲和力更强。目前,povetacicept 正在被开发用于治疗多种严重疾病,包括自身免疫性肾病和自身免疫性血细胞减少症等。

  官宣并购的同日,公司展示了 povetacicept 的最新临床数据:在一项针对povetacicept治疗自身免疫性肾小球肾炎(包括IgA肾病)的多剂量、多队列、开放标签、1b/2a期研究中,每4周皮下注射povetacicept一次;截至 2024 年 3 月 1 日,共41 名 IgAN 患者每 4 周皮下注射 80 或 240 mg 的povetacicept,结果显示:

  Povetacicept 80 mg SC Q4W 治疗具有临床意义上的蛋白尿改善,36 周时尿蛋白与肌酐比值 (UPCR;n=6)较基线周时,通过肾小球滤过率(eGFR)评估肾功能稳定。

  两种剂量的治疗均与关键疾病相关生物标志物 Gd-IgA1 的显着降低相关,80 mg 剂量在 40 周时降低了68.9%,240 mg 剂量在 20 周时降低了 78.6%。

  两种剂量均实现了IgA/C3 和 Gd-IgA1/C3 比率的降低,这是IgAN 的额外严重程度和预后生物标志物。

  两种剂量在 IgAN 中均具有良好的耐受性,没有 IgG 3 g/L 的情况,也没有严重感染。

  IgA 肾病是全世界范围内最常见的原发性肾小球肾炎,起病隐匿,主要累及青壮年,病理改变表现为肾小球系膜IgA1 沉积、诱导系膜细胞和系膜基质增生、细胞因子分泌,导致肾脏损伤。该病临床表现多样,主要为反复发作的血尿,伴或不伴蛋白尿,常常伴发粘膜感染,进而引发进展性肾功能不全甚至肾衰竭,严重损害患者的身体健康。

  根据佛若斯特沙利文的报告,2020 年全球IgA肾病患者达926.69 万人(其中中国220 万人),预计2030 年达到1,016.52万人(其中中国237 万人)。

  传统IgA 肾病的治疗方案往往以对症治疗为主,包括血管紧张素转换酶和血管紧张素受体阻滞剂等,激素等则被建议用于改善远期预后,治疗方案整体疗效有限且副作用较大,患者有较大的新疗法需求。

  截至目前,全球获批IgA肾病的药物仅两款,分别为云顶新耀与Calliditas公司的布地奈德迟释胶囊(耐赋康®)及TRAVERE公司的司帕生坦片(TRAVERE)。

  2020年6月,Alpine曾与艾伯维达成协议,以6000万美元预付款,8.05亿美元期权行使和开发、监管及商业里程碑付款和净销售额分层版税,授权同类首创CD28/ICOS共刺激双联拮抗剂acazicolcept的独家许可选择权。针对该药物开展的Synergy研究自2021年6月开始入组,计划在两年内完成研究,共招募130名系统性红斑狼疮患者,但在俄罗斯开设的试验计划因战争原因导致入组率迟迟未能实现,研发支出超出Alpine预期。

  2023年12月,公司再次与艾伯维修订了acazicolcept的许可协议,艾伯维同意其提前结束用于治疗系统性红斑狼疮的2期Synergy研究,但7500万美元期权行使费减少至1000万美元,且潜在开发、商业和里程碑付款以及特许权使用费也比原协议减少25%。

  近年来,Vertex重点推进自身免疫性疾病(例如类风湿性关节炎,癌症,炎性肠病)管线,据不完全统计,目前Vertex在免疫领域布局8款创新药;多数处于中后期研发阶段。


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