杏彩平台客户端:间充质干细胞基础知识及临床研究案例分享

2024-05-19 12:22:21来源:杏彩体育官网app 作者:杏彩体育平台登录

新闻摘要:  如果预先把活力满满的脐带、胎盘间充质干细胞种子储存起来,未来需要的时候就能够利用“零岁”干细胞帮助宝宝或其他家庭成员治疗疾病,甚至保健抗衰。  干细胞是全球生物技术最前沿的研究领域之一,主要研究主

  如果预先把活力满满的脐带、胎盘间充质干细胞种子储存起来,未来需要的时候就能够利用“零岁”干细胞帮助宝宝或其他家庭成员治疗疾病,甚至保健抗衰。

  干细胞是全球生物技术最前沿的研究领域之一,主要研究主题包括细胞替代治疗、系统重建、组织工程、类器官、美容抗衰老以及作为载体用于基因治疗等。

  在体内或实验室的适当条件下,干细胞通过两种方式生长:一种是对称,即形成两个子代干细胞;另一种是非对称,一个子细胞作为干细胞保留下来,另一个子细胞成为定向祖细胞,并不可逆地走向分化的终端,成为功能专一的细胞,如神经细胞、心肌细胞或骨细胞。

  在特殊的生理需求下(如受伤、失血等),机体将启动机制,促成相关干细胞进入不对称状态,从而达到功能恢复。

  间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs )来源包括骨髓、脂肪、牙髓、脐带华尔通氏胶和胎盘等,其具有独特的生物学特性、广泛的临床应用前景及道德伦理争议小等优势。

  研究表明,MSCs除具有干细胞的基础特质「自我更新」及「多向分化」外,还具有「免疫调节功能」、「低免疫原性」、「归巢能力」和「旁分泌作用」,而且MSCs能够与环境相互作用,它就像一种“生物智能材料”,能够随损伤进程动态变化不断向外释放生物大分子,改善损伤部位细胞生长微环境以促进内源性修复,最终重构外界刺激造成的失稳状态。

  包括 退 行性病变 组 织修 复( 如 帕 金森、退行性 膝 骨关节 炎等) 和 创伤性 组织修 复( 如 脊髓 损伤、软组织缺损等 );以及 自身因素 导致 的 免疫 疾 病治疗(如1型糖尿病、系统性红斑狼疮等 ) 和外界因素导致的 免疫 疾 病 治疗 (如移植排斥、病菌感染等 )。

  2022年7月,以色列一项跨国双盲、安慰剂对照III期研究的结果证明了胎盘干细胞治疗肌肉损伤的安全性、有效性和耐受性。

  该研究招募了240例髋部骨折关节置换术后肌肉损伤的患者,在术后第52周,接受胎盘干细胞治疗的患者肌肉力量显著增加,受伤腿部的HAS得分比安慰剂治疗的患者高2.6kg,未受伤的腿部差异为2.2公斤。

  2021年,土耳其研究团队Serdar Kabataş等学者开展了脐带沃顿胶质间充质干细胞(WJ-MSCs)治疗一名29岁男性创伤性脊髓损伤患者的试验,证实了间充质干细胞治疗创伤性脊髓损伤的疗效及安全性。

  这位患者因意外导致脊髓损伤,即骶骨及以下区域没有运动及感觉功能,手术及物理治疗均无法改善他的神经状况。在接受四次间充质干细胞治疗后,患者获得了明显的改善,包括躯干平衡和控制能力得到改善;可以使用双侧推膝夹板和肘部拐杖行走。

  2021年,王福生院士团队发表在国际肝病学杂志(Hepatology International)上的最新研究结果显示:脐带间充质干细胞显著改善失代偿性肝硬化患者的长期生存率及肝功能。

  研究共纳入219例患者,其中108名患者接受干细胞治疗,111名患者作为对照组,并进行了长达75个月的随访。结果显示,脐带间充质干细胞可以减轻肝素的氨基转移,明显改善肝脏功能,并且干细胞治疗组的总生存率明显高于对照组。

  新冠疫情期间,一项研究纳入了11名新冠肺炎所致急性呼吸窘迫综合征的患者,患者均因呼吸衰竭而接受了呼吸机辅助通气。

  患者每隔1天静脉输注200×10^6/个人,6例患者使用脐带间充质干细胞(UC-MSCs),5例使用胎盘间充质干细胞(PL-MSCs)。结果表明,接受MSCs治疗后,患者的呼吸衰竭症状显著改善,血清炎性细胞因子水平明显下降,影像学评估显示肺部情况显著改善。

  2022年,美国一项I/IIa 期非随机、开放性临床研究(NCT03691909)表明单次静脉注射自体脂肪MSCs对改善活动性RA患者的关节功能是安全有效的。

  15例年龄在18-65岁之间RA患者分别接受了2×10^8的单次静脉输注自体脂肪MSCs,在第52周随访结束时,患者RA相关的临床症状体征缓解非常明显,肿胀关节的中位数从12.0(IQR 8.0-19.0)下降到1(IQR 0.0-3.0),压痛关节计数从20.0(IQR 11.0-36.0)下降到1.0(IQR 0.0-4.0),关节功能显著且持续改善,炎症标志物CRP轻度改善。

  2017年,瑞典研究团队利用胎盘蜕膜间充质干细胞成功治疗造血干细胞移植引发的急性移植物抗宿主病(aGVHD)。

  一名患有重症联合免疫缺陷(SCID)的1岁儿童接受异体脐带血造血干细胞移植后,诱发了急性胃肠道移植物抗宿主病。经历一线及二线疗法治疗失败后接受了胎盘间充质干细胞治疗,最终病情得以缓解。

  2022年2月,日本研究团队公布了一项脂肪MSCs治疗克罗恩病(CD)患者复杂性肛周瘘(CPF)的观察性、多中心、开放性招募研究(EUPAS24267)的第一个六个月中期分析结果,65%的患者观察到临床缓解。

  采取MSCs治疗后,大多数患者的外部开口均可闭合,且在一定的压迫下不会出现闭口裂开的情况,解决了瘘口无法闭合的棘手情况。

  随着MSCs治疗疾病的潜力不断被证实,并逐渐得到认可,MSCs在多个疾病领域形成了专家共识,或被写进疾病治疗的专家共识当中。

  以下汇总了部分MSCs治疗疾病相关专家共识,帮助大家了解间充质干细胞在不同疾病治疗领域的专家建议。

  2022年1月,《中华风湿病学杂志》发布了由国内风湿免疫学领域众多专家共同完成的《异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识》,规范了MSCs治疗SLE的基本原则、开展MSCs临床治疗的必备条件、MSCs的质量标准以及MSCs使用的来源、剂量、疗效判断等诸多细节。

  2021年,《中华血液学杂志》发表了《慢性移植物抗宿主病(cGVHD)诊断与治疗中国专家共识(2021年版)》,此次专家共识中,针对cGVHD的预防主要有移植物来源选择、免疫抑制药物以及间充质干细胞。

  2021年,《传染病信息)》杂志发表了《间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎专家共识》,对间充质干细胞治COVID-19提出了建议,包括了患者的选择、细胞输注的准备、细胞输注的监测和不良反应处理、疗效评价指标等。

  2021年,中华医学会医学工 程学分会干细胞工程专业学组颁布《干细胞移植规范化治疗肝硬化失代偿的专家共识(2021)》,囊括了干细胞移植治疗肝硬化失代偿期的临床应用规范以及干细胞移植治疗肝硬化失代偿期的研究重点。

  2021年,《中国美容整形外科杂志》刊发了《干细胞在整形修复美容领域研究和临床试验的专家共识》,明确提到干细胞及其衍生物在促进皮肤再生与修复、组织血管化、软组织再生、骨与软骨修复、多组织年轻化及毛囊再生等多方面均有较好的治疗效果。

  《中华炎性肠病杂志》2019年发表的《克罗恩病肛瘘诊断与治疗的专家共识意见》中则明确推荐间充质干细胞是治疗克罗恩病肛瘘的有效方法。

  2021年,《中国医学前沿杂志(电子版)》发表了《骨关节炎临床药物治疗专家共识》,在骨关节炎治疗药物生物制剂一栏提到了间充质干细胞。

  此外,干 细胞的功能性变化受年龄和生态位(niche)的影响,除了自然老化之外,病史等因素也可能导致体内干细胞提前衰老,表现为活性下降甚至 丧失其谱系特异性,失去自我更新的能力或产生无功能的分化产物。

  同时,干细胞功能的变化或细胞数量的减少也是加速机体衰老和促进各种相关疾病发生的重要驱动力,因此,植入干细胞以补充新的功能干细胞是减轻与年龄相关疾病的一种手段。

  脐带、胎盘间充质干细胞被誉为“零岁”干细胞。脐带及胎盘组织是新生儿出生后的遗弃组织,内含丰富的干细胞资源,包括脐带间充质干细胞(UC-MSCs)、胎盘羊膜间充质干细胞(AM-MSCs)、胎盘蜕膜间充质干细胞(DC-MSCs)等。

  脐带、胎盘间充质干细胞的采集过程对供体无侵入性损害,且与组织来源间充质干细胞相比,具有更强的增殖活力和分化潜能、细菌真菌污染率低等优势。

  在众多的以干细胞为基础用于治疗的研究及案例中,脐带、胎盘间充质干细胞是最具应用前景的细胞来源。相信随着干细胞基础研究及临床研究的不断深入,不久的将来间充质干细胞将会在临床治疗中大展身手。

  也许未来我们生病时不再只是吃药、做手术,而是通过补充身体的原材料——干细胞,来帮助身体自我修复。

  而珍贵的脐带、胎盘间充质干细胞只能在出生后很短的时间内采集,是宝宝一生只有一次的机会。如果在出生时没有储存干细胞的话,那么成年后想要储存或者使用自己的干细胞就需要通过抽取骨髓或抽取脂肪(抽取过程有疼痛、出血、感染的风险),再采集其中的间充质干细胞,而且成年人的间充质干细胞数量及活性远不如刚出生时多。

  如果预先把活力满满的脐带、胎盘间充质干细胞种子储存起来,未来需要的时候就能够利用“零岁”干细胞帮助宝宝或其他家庭成员治疗疾病,甚至保健抗衰。


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